ожиріння

Рак і ожиріння: нарешті ми розуміємо, як переїдання спричиняє рак

Опубліковано: 9-12-2010 В категорії: ожиріння, рак

Жінки з зайвою вагою хворіють на рак грудей з більшою ймовірністю, ніж худі жінки. Чому завжди було загадкою. Але тепер, завдяки роботі Кевіна Ґарднера, дослідника з Американського Національного Ракового Інституту в Бетресді в Меріленді, ця тема буде менш загадковою. Доктор Ґарднер разом з колегами вияснили, що обробка калорій впливає на активність BRCA1, гену, який кодує добре відомий білок, що придушує рак. Мутації цього гену –дозволяють легко передбачити настання раку грудей і яйників – настільки легко, що в Америці послідовність ДНК цього гену приймає участь у судовому розгляді на тему того, чи природні генетичні послідовності можна патентувати, блокуючи розвиток ринку тестів для цієї генетичної мутації.

Відкриття доктора Ґарднера полягає в тому, що речовина, яка називається C – кінцевий білок (C-terminal binding protein, CtBP), допомагає регулювати BRCA1. Оскільки активність CtBP, сама по собі управляється роботою молекул, які багаті на калорії, чим більше таких молекул опрацьовує тіло, тим вищим стає ризик раку.

Попередні дослідження показали, що CtBP відчуває кількість енергії в клітині, зв’язуючись з молекулою, яка називається NADH. Ця молекула – це побічний продукт метаболізму, і клітини, які обробляють надлишкову кількість енергії для зберігання, мають її надлишок, порівняно з кількістю подібних молекул, які називаються NAD+. Коли відношення NAD+ до NADH падає, CtGB зв’язується з NADH. Це міняє форму CtBP, дозволяючи їй формувати комплекси з деякими іншими протеїнами. Ці, інші, комплекси контролюють активність ДНК, пригнічуючи певні гени. Доктор Ґарднер разом з колегами у найновішому виданні Nature Structural & Mollecular Biology пишуть, що одним з генів, які таким чином контролюються, є BRCA1

схема взаємодій білків – від надмірної кількості енергії до придушення акривності BRCA1

Білок, який кодується BRCA1, бере участь в ремонті ДНК. Клітини, у яких робоча версія цього протеїну відсутня, поступово накопичують генетичні зміни. Не зважаючи на те, що більшість з цих мутацій або не будуть мати ніякого впливу на клітину, або приведуть до клітинної смерті, деякі можуть допомагати формуванню і росту раку. Згідно до роботи доктора Ґарднера, низьке відношення NAD+/NADH, має ефект, який нагадує мутацію BRCA1. Воно приводить до меншої кількості відновлення ДНК і більшої кількості мутацій.

Нажаль, це додається до іншого ефекту великої кількості жиру, а саме того, що клітини, які допомагають зберігати жир, продукують підвищену кількість естрогену. Більше естрогену значить більше поділу клітин в тканинах, які чутливі до цього гормону – до цієї категорії належать груди і яйники. Тому, саме тоді, коли клітини отримують сигнал до поділу, під час якого відбувається найбільше помилок, і їм їх система відновлення ДНК потрібна найбільше, CtBP її вимикає.

Не зважаючи на те, що це перший чіткий зв’язок між вживанням калорій і раком, який було відкрито на молекулярному рівні, доктор Ґарднер каже, що його дослідження збігаються з експериментами, які вже було проведено в минулому. Наприклад, рак грудей більш аргесивний і менш генетично стабільний в мишах, яких сильно годують в порівнянні з тваринами, які знаходяться на дієті з обмеженою кількістю калорій. Тому, до інших причин, чому ви би хотіли бути худими, додається ще одна: це допоможе вам уникати раку.

Джерело: Cancer and obesity : Malignant flab : At last, an understanding of how overeating causes cancer